AG-1478 (Tyrphostin AG-1478)

CEI-0068

AG-1478 (Tyrphostin AG-1478) kann EGFR mit einem IC50 von 3 nM hemmen.

153436-53-4

315,75

>99%

2 Jahre bei -20 Grad Celsius Pulver

EGFR

C16H14ClN3O2

N-(3-Chlorphenyl)-6,7-Dimethoxyquinazolin-4-amin

DMSO 25 mg/mL Wasser

Tyrphostin AG 1478 ist ein potenter EGFR-Inhibitor, der 1996 entdeckt wurde. Tyrphostin AG 1478 kann EGFR mit einem IC50 von 3 nM hemmen. AG1478 hemmte auch stark die Holoenzymaktivität der rekombinanten menschlichen Proteinkinase CK2 mit einem IC50 von 25,9 umol/L. Tyrphostin AG 1478 zeigte nicht viel Hemmung gegenüber anderen Rezeptoren, zum Beispiel hemmt Tyrphostin AG 1478 p210(BCR-ABL) mit einem IC50 von mehr als 50 uM, während das IC50 von Tyrphostin AG 1478 für den eng verwandten HER2(neu/erbB2)-Rezeptor und den plättchenabgeleiteten Wachstumsfaktor-Rezeptor (PDGFR) mehr als 100 uM beträgt. AG 1478 kann das Zellwachstum, die DNA-Synthese, die EGFR-Tyrosinkinaseaktivität und die Rezeptorautophosphorylierung in UM87MG hemmen. Und die Hemmungsverhalten sind dosisabhängig. AG-1478 hemmte schnell und reversibel die Kv1.5-Ströme bei 50 mV in einer konzentrationsabhängigen Weise mit einem IC50 von 9,82 uM. Neben dem oben Genannten beeinflusst AG1478 die Proteine, die mit Apoptose in Verbindung stehen. AG1478 reguliert die Expression des pro-apoptotischen Mitglieds der BCL-2-Familie BIM hoch und reguliert die Expression des anti-apoptotischen BCL-XL und MCL1 in hepatozellulärem Karzinom (HCC) herunter. AG1478 verringert auch die Spiegel der Caspase-Inhibitoren HIAP2 und XIAP. AG1478 fördert in verschiedenen Lebertumorzelllinien sowohl die Hemmung der Zellproliferation als auch die Induktion des Zelltods, was mit einem Arrest in der G1-Phase des Zellzyklus, der Aktivierung von Caspase-3 und der DNA-Fragmentierung übereinstimmt. Als EGFR-Inhibitor hemmt AG1478 die Zellproliferation und stoppt den Zellzyklus in Nasopharynxkarzinomzellen, indem es einen Zellzyklus-Arrest in der G1-Phase induziert und die Spiegel des Proteins p27 signifikant hochreguliert.