AR-C155858

CEI-1216

AR-C155858 ist ein potenter und selektiver Inhibitor der Monocarboxylattransporter MCT1 und MCT2 mit Ki-Werten von 2,3 nM bzw. weniger als 10 nM. MCT ist eine Familie von Monocarboxylattransportern mit 14 Mitgliedern. Unter diesen Transportern sind MCT1 und MCT2 für die Aufnahme und den Efflux von Milchsäure verantwortlich. Als selektiver Inhibitor von MCT1 und MCT2 kann AR-C155858 verwendet werden, um die Rolle der MCTs in metabolischen Studien zu untersuchen. Darüber hinaus wurde festgestellt, dass AR-C155858 immunosuppressive Aktivität hat und die Proliferation von T-Lymphozyten hemmen kann. Die Bindungsstelle von MCT1 für AR-C155858 umfasst die transmembranären Helices 7-10 im C-terminalen Bereich. Die beiden Reste Phe360 und Ser364 spielen eine wichtige Rolle bei der Bindung. In Rattenerythrozyten, in denen der AE1-vermittelte Laktattransport blockiert wurde, hemmte AR-C155858 die endogene MCT1-vermittelte L-Laktataufnahme dosisabhängig. AR-C155858 erwies sich als ein eng bindender nicht-kompetitiver Inhibitor mit einem Ki-Wert von 2,3±1,4 nM und einem Kcat-Wert von 12,2±1,1 s-1. In Xenopus-Oozyten, die MCT1, MCT2 oder MCT4 exprimieren, zeigte AR-C155858 in einer Konzentration von 100 nM eine 100%ige Hemmung der MCT1-vermittelten Laktataufnahme. Für MCT2 zeigte AR-C155858 bei 10 nM eine 70%ige Hemmung. AR-C155858 hatte keinen signifikanten Effekt gegen MCT4, selbst bei Konzentrationen von bis zu 10 μM. Darüber hinaus wurde festgestellt, dass die Hemmung der MCTs durch AR-C155858 durch die Co-Expression von Hilfsproteinen beeinflusst werden kann. Die Anwesenheit von Embigin verringerte die Empfindlichkeit von MCT2 gegenüber der Hemmung durch AR-C155858. AR-C155858 hemmte die Aufnahme von Milchsäure in Ras-transformierten Fibroblasten CCL39 durch Hemmung von MCT1 und MCT2, jedoch nicht von MCT4. Die Hemmung führte anschließend zu einem signifikanten Rückgang der Glykolyse. In nackt lebenden Mäusen, die mit Ras-transformierten CCL39-Fibroblasten implantiert wurden, führte die Verabreichung von AR-C155858 in einer Dosis von 30 mg/kg zweimal täglich zu einer signifikanten Tumorwachstumshemmung.

496791-37-8

461,53

0.98

Bei -20°C lagern

AR C155858

MCT1; MCT2

C21H27N5O5S

6-[(3,5-Dimethyl-1H-pyrazol-4-yl)methyl]-5-[(4S)-4-hydroxy-1,2-oxazolidin-2-carbonyl]-3-methyl-1-(2-methylpropyl)thieno[2,3-d]pyrimidin-2,4-dion

Löslich in DMSO > 10 mM

Bewertung Musterlösung: Schiff mit blauem Eis. Alle anderen verfügbaren Größen: Schiff mit RT oder blauem Eis auf Anfrage.