AT-101

CEI-1223

AT-101 ist ein R-(-)-Enantiomer von Gossypol.

AT101, ein Naturprodukt aus Baumwollsamen mit einer BH3-mimetischen Struktur, wurde als kleiner Molekülinhibitor von Bcl-2/Bcl-xL/Mcl-1 identifiziert, der in verschiedenen Krebszelllinien stark Apoptose induziert. Es ist eines der weltweit ersten kleinen Molekül-Bcl-2-Inhibitoren, das in klinische Studien eingetreten ist und sich nun in Phase-II-Studien für hormonresistenten Prostatakrebs und andere Krebsarten befindet. Es wurden nur wenige Nebenwirkungen von Gossypol berichtet, wobei die Hauptnebenwirkungen von Gossypol Übelkeit und Erbrechen im dritten Monat der Behandlung oder Hautausschläge früher im Verlauf der Behandlung sind. Daher ist AT101 klinisch sicher und könnte als potenzieller Induktor von Apoptose in der Krebsbehandlung verwendet werden. Als BH3-Mimetikum bindet AT-101 an die hydrophobe Oberflächenbindungsstelle BH3 der anti-apoptotischen Proteine Bcl-2 und Bcl-xL, blockiert deren Heterodimerisierung mit pro-apoptotischen Mitgliedern der Bcl-2-Familie von Proteinen wie Bad, Bid und Bim; dies kann zu einer Hemmung der Tumorzellproliferation und zur Induktion der Tumorzellapoptose führen. Vorklinische Studien zeigten, dass Gossypol nicht nur die Interaktion zwischen anti- und pro-apoptotischen Bcl-2-Familienproteinen unterbricht, sondern auch die Hochregulation von BH3-Proteinen (wie Puma und Noxa) induziert oder die Expression von XIAP herunterreguliert. Daher kann Gossypol Apoptose induzieren, indem es apoptogene Faktoren aktiviert, die nicht zur Bcl-2-Familie gehören. AT-101 induzierte Apoptose in vitro durch Aktivierung von Caspase-9. AT101 verzögerte den Beginn des androgenunabhängigen Wachstums von VCaP-Prostatakrebs-Xenografts in vivo. Gossypol kann anti-apoptotische Bcl-2-Proteine neutralisieren und induzierte Bax-Aktivierung. Die Funktion von Gossypol beschränkte sich jedoch nicht auf die Auswirkungen auf die Interaktion zwischen anti- und pro-apoptotischen Bcl-2-Proteinen. Einige Studien haben gezeigt, dass Gossypol die Expression von Bcl-2, Bcl-xL und XIAP herunterregulieren oder die Expression von Puma und Noxa induzieren könnte. Daher wurde gezeigt, dass der apoptotische Effekt von Gossypol durch das Vorhandensein von Androgen in einem Mausmodell für Prostatakrebs-Xenografts abgeschwächt wird.

90141-22-3

518,55

0.98

Bei -20°C lagern

(R)-(-)-Gossypol; R-(-)-Gossypolsäure; AT 101; AT101

Bcl-2; Bcl-XL; Mcl-1

C30H30O8

7-(8-Formyl-1,6,7-trihydroxy-3-methyl-5-propan-2-ylnaphthalen-2-yl)-2,3,8-trihydroxy-6-methyl-4-propan-2-ylnaphthalen-1-carbaldehyd

Löslich in DMSO > 10 mM

Bewertung Musterlösung: Schiff mit blauem Eis. Alle anderen verfügbaren Größen: Schiff mit RT oder blauem Eis auf Anfrage.