AVL-292

CEI-1226

AVL-292 ist ein hochselektiver, oral aktiver Kleinmolekülinhibitor von Btk mit einem IC50-Wert von 0,5 nM.

CC-292, früher bekannt als AVL-292, ist ein oral aktiver, potenter irreversibler Inhibitor der BTK mit einer IC50 von 0,5 nM und einer EC50 von 8 nM. Der B-Zell-Rezeptor (BCR) Signalweg spielt eine wichtige Rolle im Schicksal und in der Funktion von B-Zellen, indem er die zelluläre Selektion, Reifung, Proliferation und Produktion von Antikörpern moduliert. BTK, das ein Tyrosinkinase-Mitglied der Tec-Kinase-Familie ist, ist ein einzigartiges therapeutisches Ziel unter den Kinasen im BCR-Signalweg. Studien zeigten, dass der Verlust der Genfunktion von BTK bei Menschen folglich zu einer X-chromosomalen Agammaglobulinämie (XLA) führt, die durch einen vollständigen Mangel an B-Zellen, niedrige Konzentrationen von Serum-Ig und wiederkehrende Infektionen gekennzeichnet ist, was impliziert, dass BTK für die Entwicklung und die Produktion von Immunglobulinen in B-Zellen erforderlich ist. CC-292 hemmt BTK durch die Bildung einer kovalenten Bindung mit dem Cys481-Rest. Die hemmende Aktivität von CC-292 wurde in einer Immunoblot-Analyse untersucht, die zeigte, dass CC-292 die Auto-Phosphorylierung in menschlichen naiven primären B-Zellen stark hemmt. Darüber hinaus zeigte die CD69-Hochregulation, die durch Flusszytometrie verfolgt wurde, ebenfalls eine dosisabhängige Reduktion der CD69-Expression mit steigenden Konzentrationen von CC-292 in vitro. Die kovalente Sondenanalyse menschlicher B-Zellen in Verbindung mit quantitativen Methoden des Enzym-gekoppelten Immunadsorptionsassays (ELISA) veranschaulichte eine BTK-Besetzung von 42 % bei einer 1-stündigen Inkubation mit CC-292 von 10 nM. In-vivo-Studien zu CC-292 wurden durchgeführt. Das CIA-Modell bei Mäusen wurde oral mit CC-292 behandelt, was eine positive Korrelation zwischen BTK-Besetzung und Hemmung der Krankheit zeigte. Darüber hinaus wurde CC-292 in klinischen Studien bewertet, die eine T1/2 von 1,9 h zeigten und eine Wirksamkeit bei B-NHL, WM und CLL-Patienten nahelegten.

1202757-89-8

423,44

0.9994

Bei -20°C lagern

AVL292; AVL 292

Btk

0,5 nM

C22H22FN5O3

N-[3-[[5-Fluor-2-[4-(2-Methoxyethoxy)anilino]pyrimidin-4-yl]amino]phenyl]prop-2-enamid

Löslich in DMSO > 10 mM

Bewertung Musterlösung: Schiff mit blauem Eis. Alle anderen verfügbaren Größen: Schiff mit RT oder blauem Eis auf Anfrage.