BAY 61-3606

CEI-1236

BAY 61-3606 ist ein selektiver und oral verfügbarer Inhibitor der Milz-Tyrosinkinase (syk) mit einem IC50-Wert von 10 nM. Die Milz-Tyrosinkinase spielt eine wichtige Rolle in verschiedenen Entzündungspfaden, indem sie sowohl die Fcε RI-vermittelte Signalübertragung in Mastzellen und Basophilen als auch die Fcγ R-vermittelte Signalübertragung in Makrophagen und Neutrophilen beeinflusst. Daher wird syk als attraktives Ziel für die Behandlung verwandter Atemwegserkrankungen wie Asthma und Allergien angesehen. Als potenter und selektiver Inhibitor von syk hemmte BAY 61-3606 dosisabhängig die syk-Aktivität mit einem IC50-Wert von 10 nM und konkurrierte gegen ATP mit einem Ki-Wert von 7,5 nM. Es zeigte keine signifikanten Effekte auf andere Tyrosinkinasen, einschließlich Src, Fyn, Lyn, Btk und Itk, bei Konzentrationen von bis zu 4,7 μM. BAY 61-3606 hemmte die entzündungsbezogenen Zellfunktionen in verschiedenen entzündlichen Zellen. Es zeigte auch potente anti-allergische und anti-asthmatische Aktivitäten in Tiermodellen. In der ratbasophilen Leukämiezelllinie, RBL-2H3-Zellen, hemmte die Behandlung mit BAY 61-3606 die Fcε RI-vermittelte Hexosaminidasefreisetzung mit einem IC50-Wert von 46 nM. In rattenperitonealen Mastzellen hemmte BAY 61-3606 die Fcε RI-vermittelte Serotoninfreisetzung mit einem IC50-Wert von 17 nM. In HCMC-Zellen hemmte BAY 61-3606 die Freisetzung von Tryptase und Histamin mit IC50-Werten von 5,5 bzw. 5,1 nM. BAY 61-3606 unterdrückte auch die BCR-induzierten Erhöhungen der intrazellulären Calciumkonzentration mit einem IC50-Wert von 81 nM. Darüber hinaus wurde berichtet, dass BAY 61-3606 die Fcγ R-vermittelte Superoxidproduktion in U937-Zellen mit einem IC50-Wert von 52 nM hemmt. Bei Ratten mit Typ-I-Allergereaktionen hemmte die orale Verabreichung von BAY 61-3606 die PCA-Reaktion dosisabhängig mit einem ED50-Wert von 8 mg/kg. In einem asthmatischen Modell hemmte die Verabreichung von BAY 61-3606 in einer Dosis von 3 mg/kg signifikant den Anstieg des pulmonalen Drucks, der durch DNP-BSA stimuliert wurde. Darüber hinaus führte die Verabreichung von BAY 61-3606 in einer Dosis von 30 mg/kg zur Hemmung der Eosinophilenakkumulation in der BAL-Flüssigkeit.

732983-37-8

390.4

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BAY61-3606

Syk

C20H18N6O3

2-[[7-(3,4-Dimethoxyphenyl)imidazo[1,2-c]pyrimidin-5-yl]amino]pyridin-3-carboxamid

DMSO

Bewertung Musterlösung: Schiff mit blauem Eis. Alle anderen verfügbaren Größen: Schiff mit RT oder blauem Eis auf Anfrage.