BI 2536

CEI-0295

BI 2536 kann PLK1 mit einem IC50 von 0,83 nM hemmen.

755038-02-9

521,66

>99%

2 Jahre bei -20 Grad Celsius Pulver

PLK1

C28H39N7O3

(R)-4-(8-Cyclopentyl-7-ethyl-5-methyl-6-oxo-5,6,7,8-tetrahydropteridin-2-ylamino)-3-methoxy-N-(1-methylpiperidin-4-yl)benzamid

DMSO 96 mg/mL Wasser

BI 2536 ist ein potenter und selektiver Inhibitor von Plk1 (Polo-like kinase 1), während Polo-like kinase 1 umfassend charakterisiert wurde, um das Verständnis der mitotischen Mechanismen und potenzieller Ziele für die Krebstherapie zu vertiefen. BI 2536 blockiert die Plk1-Aktivität vollständig und sofort. BI 2536 hemmte primäre menschliche Zellen (HUVEC) mit einem IC50 von 30 nM. Und BI 2536 blockierte die Krebszelllinie HeLa mit einem IC50 von 9 nM. Zellen, die mit BI 2536 behandelt wurden, sind in der Prophase verzögert, importieren jedoch schließlich Cdk1-cyclin B in den Zellkern, treten in die Prometaphase ein und degradieren cyclin A. BI 2536-behandelte Zellen weisen keine Prophase-Mikrotubuli-Aster auf und polymerisieren somit mitotische Mikrotubuli erst nach dem Zerfall der Kernhülle und bilden monopolare Spindeln, die sich nicht stabil an Kinetochoren anheften. BI 2536 verursachte stark einen mitotischen Arrest und induzierte Apoptose in menschlichen Krebszelllinien unterschiedlicher Gewebeursprünge und Onkogenom-Signaturen. (1) Chronische myeloische Leukämie (CML) BI 2536 kann die Proliferation von imatinib-sensitiven und imatinib-resistenten CML-Zellen hemmen. BI 2536 hemmte leukämische Zellen, die die T315-Mutation von BCR/ABL tragen, mit IC50-Werten von 1 nM bis 50 nM. Die wachstumshemmenden Effekte von BI 2536 auf CML-Zellen wurden mit Zellzyklusarrest und Apoptose in Verbindung gebracht. BI 2536 synergierte auch mit Imatinib und Nilotinib, um das Wachstum in CML-Zellen zu hemmen. (2) Herzfibroblasten BI 2536 hatte einen tiefgreifenden Effekt auf die Proliferation von Herzfibroblasten in vitro und hielt diese Zellen mit einem IC50 von etwa 43 nM in der Mitose an.

BI 2536 hemmte das Wachstum von menschlichen Tumor-Xenografts in Nacktmäusen und induziert die Rückbildung großer Tumoren.