BMS-690514

CEI-1256

BMS-690514, ein potenter Inhibitor des menschlichen epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptors (HER/EGFR). Neben einer verbesserten Potenz bei der Hemmung von HER1/HER2 mit IC50-Werten von 5 bzw. 19 nM zeigt BMS-690514 auch eine signifikante Potenz gegen andere Proteinkinasen, wie VEGFR2, Flt-3 und Lck mit IC50-Werten von 50, 110 und 220 nM. Der epidermale Wachstumsfaktor-Rezeptor ist ein Mitglied der ErbB-Rezeptorfamilie, EGFR (ErbB-1), HER2/c-neu (ErbB-2), Her 3 (ErbB-3) und Her 4 (ErbB-4). Bei Aktivierung durch seine Wachstumsfaktor-Liganden durchläuft EGFR einen Übergang von einer inaktiven monomeren Form zu einem aktiven Homodimer. Neben der Bildung von Homodimeren nach Ligandenbindung kann EGFR mit einem anderen Mitglied der ErbB-Rezeptorfamilie, wie ErbB2/Her2/neu, paaren, um ein aktiviertes Heterodimer zu bilden. Die Dimerisierung von EGFR stimuliert seine intrinsische intrazelluläre Protein-Tyrosinkinase-Aktivität, was zu einer Autophosphorylierung führt, die eine nachgelagerte Aktivierung und Signalgebung durch mehrere andere Proteine mit SH2-Domänen auslöst, die mehrere Signaltransduktionskaskaden initiieren können, hauptsächlich die MAPK-, Akt- und JNK-Wegen, was zu DNA-Synthese und Zellproliferation führt. Mutationen, die die Expression oder Aktivität von EGFR beeinflussen, könnten zu Krebs führen. BMS-690514 ist ein orales onkologisches Mittel, das zur Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs und anderen soliden Tumoren entwickelt wird, um die EGFR-Tyrosinkinase zu hemmen, die sich auf der zytoplasmatischen Seite des Rezeptors befindet. Ohne Kinaseaktivität ist EGFR nicht in der Lage, sich selbst zu aktivieren, was eine Voraussetzung für die Bindung nachgelagerter Adaptorproteine ist. Offensichtlich wird durch das Stoppen der Signalkaskade in Zellen, die auf diesen Weg für das Wachstum angewiesen sind, die Tumorproliferation und -migration verringert. BMS-690514 wird über mehrere Stoffwechselwege metabolisiert, einschließlich P450-vermittelter Oxidation an einem der Kohlenstoffe seiner Pyrrolotriazingruppe, wobei an dieser Stelle die Bildung von zwei Metaboliten, M1 und M37, durch HPLC, NMR, LC/MS/MS und radiochromatographische Analysen erfolgt.

859853-30-8

368,44

0,98

Bei -20°C lagern

BMS690514; BMS 690514

HER/EGFR

C19H24N6O2

(3R,4R)-4-Amino-1-[[4-(3-Methoxyanilino)pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-5-yl]methyl]piperidin-3-ol

Löslich in DMSO

Evaluierungsbeispiel Lösung: Schiff mit blauem Eis. Alle anderen verfügbaren Größen: Schiff mit RT oder blauem Eis auf Anfrage.