Boceprevir

CEI-1259

Boceprevir (EBP-520, SCH503034) ist ein Inhibitor der HCV-Protease mit einem Ki-Wert von 14 nM.

Boceprevir ist ein potenter und selektiver Inhibitor der Hepatitis-C-Virus (HCV) Protease NS3 mit einem Ki-Wert von 14 nM. HCV ist eine Art von RNA-Virus und infiziert weltweit etwa 300 Millionen Menschen. Als Serinprotease von HCV spielt NS3 eine wichtige Rolle im Replikationsprozess von HCV, wenn das Virus in die Wirtszelle eindringt. NS3 verarbeitet das Polyprotein, das aus dem viralen RNA-Genom übersetzt wird, und fördert die Reifung des Virus. Es wurde auch festgestellt, dass NS3 den interferonempfindlichen Signalweg wiederherstellt. Aufgrund dieser Eigenschaften wird NS3 als das geeignete Ziel für die Therapie von Antivirus angesehen. Die SAR-Studien führten zur Entdeckung von Boceprevir (auch bekannt als SCH 503034). Boceprevir hat eine Ketoamidgruppe, bindet an NS3 und bildet ein kovalentes und reversibles Addukt mit dem aktiven Serin. Im zellbasierten Replikon-Assay mit Hepatozyten zeigte Boceprevir eine verbesserte Potenz im Vergleich zu anderen Derivaten mit einem IC90-Wert von 350 nM. Die Selektivität von Boceprevir wurde durch die Bindung an die menschliche neutrophile Elastase getestet, die eine ähnliche Struktur wie NS3 aufweist. Boceprevir zeigte eine hohe Selektivität mit einem HNE/HCV-Verhältnis von 2200. Es ist ungefähr 15-mal selektiver als das entsprechende Carbamatderivat. Im MTS-Assay zeigte die Verbindung keine signifikante Zytotoxizität, selbst wenn ihre Konzentration bis zu 50 μM betrug. Boceprevir ist ein oral bioverfügbarer Inhibitor der HCV NS3-Protease. Bei Ratten zeigte die orale Verabreichung von Boceprevir einen AUC-Wert von 1,5 μM•H und eine Bioverfügbarkeit von 26 %. Bei Hunden demonstrierte Boceprevir eine Bioverfügbarkeit von 30 % mit einem AUC-Wert von 3,1 μM•H bei einer Dosis von 3 mg/kg. Boceprevir wurde auch als Kombinationstherapie mit dem pegylated Interferon (PEG-IFN-α-2B) verwendet. Es wurde festgestellt, dass die Kombination mindestens eine additive Potenz im Vergleich zu jedem Einzelnen allein zeigte.

394730-60-0

519,68

0.98

Bei -20°C lagern

Boceprevir, EBP 520; SCH 503034; EBP-520; EBP520; SCH-503034; SCH503034

HCV-Protease

14 nM (Ki)

C27H45N5O5

(1R,2S,5S)-N-(4-Amino-1-cyclobutyl-3,4-dioxobutan-2-yl)-3-[(2S)-2-(tert-butylcarbamoylamino)-3,3-dimethylbutanoyl]-6,6-dimethyl-3-azabicyclo[3.1.0]hexan-2-carboxamid

Löslich in DMSO

Evaluierungsbeispiel Lösung: Schiff mit blauem Eis. Alle anderen verfügbaren Größen: Schiff mit RT oder blauem Eis auf Anfrage.