CCT129202

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Katalog-Nr.

CEI-0947

Beschreibung

CCT129202 ist ein ATP-wettbewerbsfähiger pan-Aurora-Inhibitor für Aurora A, Aurora B und Aurora C mit IC50 von 0,042 μM, 0,198 μM und 0,227 μM. Es ist weniger potent gegenüber FGFR3, GSK3β, PDGFRβ usw.

CAS-Nr.

942947-93-5

Molekulargewicht

497,02

Lagerung

2 Jahre -20 Grad Celsius Pulver; 2 Wochen 4 Grad Celsius in DMSO; 6 Monate -80 Grad Celsius in DMSO.

Targets

Aurora A, Aurora B, Aurora C

IC50

0,042 μM; 0,198 μM; 0,227 μM

Molekularformel

C23H25ClN8OS

Chemischer Name

2-(4-(6-Chlor-2-(4-(Dimethylamino)phenyl)-3H-Imidazo[4,5-b]pyridin-7-yl)piperazin-1-yl)-N-(Thiazol-2-yl)acetamid

Löslichkeit

DMSO 3 mg/mL; Wasser <1 mg/mL; Ethanol <1 mg/mL

In vitro

CCT129202 ist ein ATP-wettbewerbsfähiger Inhibitor der rekombinanten Aurora A Kinase mit einem Ki von 49,8 nM. CCT129202 bei 1 μM zeigt eine hohe Selektivität für Aurora A und Aurora B mit 92% bzw. 60% Hemmung. Es hemmt FGFR3 leicht um 27% und ist gegen CRAF nicht aktiv. CCT129202 hemmt die Proliferation in mehreren Kulturen menschlicher Tumorzelllinien mit halbmaximalen Wachstumshemmungswerten (GI50), die von 0,08 μM für MV4-11 bis 1,7 μM für MDA-MB-157 reichen. Die Effekte stehen im Zusammenhang mit erhöhten Expressionsniveaus von Aurora A und Aurora B, was zu abnormer Mitose führt. Die Behandlung mit CCT129202 (0,7 μM) verursacht die Ansammlung von HCT116-Zellen mit >4N DNA-Gehalt, was zeitabhängig zur Apoptose führt. Die Anwendung von CCT129202 in HCT116-Zellen führt zu einer verringerten Phosphorylierung von Histon H3 und einer erhöhten Stabilisierung des p53-Proteins, was mit der Hemmung von Aurora B und Aurora A übereinstimmt. CCT129202 induziert die Hochregulierung von p21 in HCT116-, HT29- und Hela-Zellen auf p53-abhängige und -unabhängige Weise, was zu einer verringerten Phosphorylierung des Rb-Proteins und der Aktivität von E2F in einer konzentrationsabhängigen Weise führt.

In vivo

Die Verabreichung von CCT129202 mit 100 mg/kg an athymischen Mäusen mit s.c. HCT116-Kolonkarzinom-Xenografts führt nach 30 Minuten Behandlung zu einer Reduktion der Histon H3-Phosphorylierung um ~50% und hemmt das Tumorwachstum signifikant um 57,7% im Vergleich zu Kontrollmäusen nach einer Behandlungsdauer von 9 Tagen.

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