Cyt387

CEI-0196

Cyt387 kann JAK1, JAK2 und JAK3 mit einer IC50 von 11 nM, 18 nM und 155 nM hemmen.

CYT 11387

1056634-68-4

414,46

>99%

2 Jahre bei -20 Grad Celsius Pulver

CYT 11387

JAK1, JAK2, JAK3

C23H22N6O2

N-(Cyanomethyl)-4-(2-(4-Morpholinophenylamino)pyrimidin-4-yl)benzamid

DMSO 83 mg/mL Wasser

Als Inhibitor der Janus-Kinasen kann CYT387 JAK1 und JAK2 mit einer IC50 von 11 bzw. 18 nM stark hemmen, ist jedoch weniger potent gegenüber JAK3 mit einer IC50 von 155 nM. CYT387 ist ein ATP-wettbewerblicher Inhibitor. Forscher testeten eine Liste von Kinasen und schlossen das Kinase-Selektion-Profil von CYT387. Für einige Kinasen zeigte CYT387 eine starke Hemmung, und die IC50 liegt unter 100 nM. Dazu gehören JAK1, JAK2, CDK2/cyclin A, MAPK8(JNK1), ROCK2 und TBK1. (1) In vitro-Effekte von CYT387 auf die JAK-Enzymaktivität und auf Zelllinien mit JAK2-, JAK3- oder MPL-aktivierenden Mutationen. Laut dieser Tabelle zeigte CYT387 eine starke Hemmung von Ba/F3-MPLW515L, einer IL-3-abhängigen murinen pro-B-Zelllinie mit konstitutiv aktivierten MPL. CYT387 hemmt auch IL-3-abhängige murine pro-B-Zelllinien mit mutierten JAK2-Allelen und mutiertem JAK3-Allel und zeigte eine stärkere Hemmung bei Zelllinien mit mutierten JAK3-Allelen. (2) CYT387 hemmt die Phosphorylierung von STAT-5 und STAT-3 in menschlichen Erythroleukämie (HEL)-Zellen. (3) CYT387 hemmt in vitro die erythroide Kolonienbildung bei Patienten mit Polycythaemia vera: exogenes Erythropoietin mildert diesen Effekt. (4) CYT387 führte zu Wachstumshemmung und Apoptose in JAK2-abhängigen hämatopoetischen Zelllinien bei Konzentrationen zwischen 0,5 und 1,5 µM, während nicht-hämatopoetische Zelllinien nicht betroffen waren. (5) CYT387 war in der Lage, die IL-6-induzierte Phosphorylierung von STAT3 zu verhindern und die IL-6- und insulinähnliche Wachstumsfaktor-1-induzierte Phosphorylierung von AKT und extrazellulär regulierter Kinase in menschlichen Myelomzelllinien (HMCL) erheblich zu verringern. CYT387 hemmte die MM-Proliferation in einer zeit- und dosierungsabhängigen Weise in HMCL, und dies wurde nicht durch die Zugabe von exogenem IL-6 aufgehoben. Der Zellzyklus wurde mit einer G(2)/M-Akkumulation von Zellen gehemmt, und Apoptose wurde durch CYT387 in allen getesteten HMCL induziert.