DMAT

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Katalog-Nr.

CEI-1314

Produktübersicht

DMAT zeigt auch submikromolare IC50-Werte bei fast allen anderen Kinasen, insbesondere bei PKD1, PIM3 und PIM1. Die Proteinkinase CK2 ist an der Zellproliferation und -überleben beteiligt und wird in nahezu allen Arten von menschlichem Krebs, einschließlich Brustkrebs, überexprimiert. Wir zeigen, dass die Hemmung von CK2 mit 2-Dimethylamino-4,5,6,7-tetrabrom-benzimidazol (DMAT), einem potenten und spezifischen CK2-Hemmer, zu einer caspase-vermittelten Tötung von menschlichen Brustkrebszellen mit erworbener Resistenz gegen Antiestrogene führt. Klinische Studie: Diagnose von Prostatakrebs bei Männern mit isolierter hochgradiger intraepithelialer Neoplasie, die an einer 3-jährigen prospektiven Phase-III-Studie mit oralem Toremifen teilgenommen haben.

CAS-Nr.

749234-11-5

Molekulargewicht

476,79

Reinheit

0,98

Lagerung

Bei -20°C lagern

Synonyme

Casein-Kinase-II-Inhibitor; CK2-Inhibitor

Targets

CK2

IC50

0,13uM

Molekularformel

C9H7Br4N3

Chemischer Name

4,5,6,7-Tetrabromo-N,N-dimethyl-1H-benzimidazol-2-amin

Löslichkeit

Löslich in DMSO

Versandbedingungen

Evaluierungsbeispiel Lösung: Schiff mit blauem Eis. Alle anderen verfügbaren Größen: Schiff mit RT oder blauem Eis auf Anfrage.

In vitro

Die Behandlung mit DMAT verringert die Sekretion von Aldosteron, Dehydroepiandrosteronsulfat und Androstendion in der H295R menschlichen adrenokortikalen Krebszelllinie und führt zu einer Ansammlung von 17-OH-Progesteron. Das Zellwachstum, gemessen durch die MTT- und 5-Bromo-2'-Deoxyuridin-Inkorporationsassays, wird gehemmt, und die Zellzyklusanalyse hat eine leichte Induktion von Apoptose gezeigt. PIM1 wird ebenfalls durch DMAT gehemmt, und zwar durch einen Mechanismus, der wettbewerbsfähig in Bezug auf ATP ist. Die IC50-Bestimmungen bei steigender ATP-Konzentration zeigen jedoch eine schwache Konkurrenz durch ATP, die bei fast physiologischer Konzentration (0,6 mM) nur eine 5,3-fache Abnahme der DMAT-Hemmung verursacht, im Vergleich zu einer ATP-Konzentration von 1 μM, während im gleichen Bereich der ATP-Konzentration die IC50 mit CK2 um das 22,1-fache ansteigt und den Wert, der mit PIM1 berechnet wurde (1,2 μM), verdoppelt.

In vivo

Ähnlich wie Sorafenib interferierte DMAT mit der Aktivierung von NFκ B und der Wnt-Signalgebung. Von den durch DMAT bei nahezu äquimolarem IC50 gehemmt Kinasen wurden CK2 und PIM-3 als überexprimiert oder aktiver in Hepatomzellen und menschlichem HCC-Gewebe identifiziert. Der Knockdown von PIM-3 oder CK2 durch shRNA zeigte, dass beide Kinasen wichtig für die Proliferation und das Überleben von Hepatomzellen sind. DMAT könnte einen vielversprechenden therapeutischen Ansatz in der zukünftigen HCC-Therapie darstellen.

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Projektbeschreibung:

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