E-3810

CEI-1318

E-3810 ist ein potenter und selektiver dualer Inhibitor der VEGF- und FGF-Rezeptoren mit IC50-Werten von 7 nM, 25 nM, 10 nM, 17,5 nM und 82,5 nM für VEGFR-1, VEGFR-2, VEGFR-3, FGFR-1 und FGFR-2, jeweils.

E-3810 ist ein niedermolekularer dualer Inhibitor der VEGF- und FGF-Rezeptoren mit IC 50-Werten von 7, 25, 10, 17,5, 82,5 und 237,5 nM für VEGFR-1, 2, 3, FGFR-1, 2 und 3, jeweils. Der vaskuläre endothelialen Wachstumsfaktor (VEGF) und der Fibroblasten-Wachstumsfaktor (FGF) sind wichtige Faktoren in der Angiogenese. Sie fördern den Prozess der Angiogenese durch Bindung an ihre zugehörigen Tyrosinkinase-Rezeptoren und lösen einen Kaskadensignalweg aus, der schließlich zu einer erhöhten Proliferation der Blutgefäßzellen und zur Permeabilität der Gefäße führt. Tumorzellen sind schnell proliferierende Zellen, die mehr Gefäße benötigen, um Nährstoffe zu liefern, daher sind VEGFR und FGFR attraktive Ziele in der Antitumorbehandlung. Als selektiver Inhibitor von VEGFR und FGFR zeigt E-3810 potente Effekte sowohl in vitro als auch in vivo. E-3810 zeigte starke Hemmwirkungen auf alle drei Rezeptoren der VEGFR-Familie und zwei Mitglieder (FGFR-1 und 2) der FGFR-Familie im MTS-Assay. Es hatte auch Effekte auf den Colony Stimulating Factor (CSF)-1R mit einem IC50-Wert von 5 nM. Bei der Behandlung mit menschlichen Nabelvenenzellen (HUVEC) hemmte E-3810 signifikant die durch die Zugabe von VEGF und bFGF induzierte Zellproliferation mit IC50-Werten von 40 und 50 nM, jeweils. In NIH3T3-Zellen zeigte E-3810 keine hemmende Wirksamkeit auf PDGFR, bis die Konzentration in den μM-Bereich anstieg, was die Selektivität von E-3810 demonstriert. Im Mäusemodell hemmte die orale Verabreichung von 20 mg/kg E-3810 über 7 Tage signifikant die durch bFGF induzierte Gefäßbildung. E-3810 zeigte auch eine effektive Hemmung des Tumorwachstums in einer Vielzahl von menschlichen Tumor-Xenografts wie A498, HT29 und A2780. Darüber hinaus wurde berichtet, dass die Kombinationstherapie von E-3810 und Paclitaxel eine höhere antitumorale Aktivität zeigte als die von Paclitaxel mit Brivanib oder Sunitinib in den MDA-MB-231-Brustkrebs-Xenografts.

1058137-23-7

443,49

0.98

Bei -20°C lagern

E 3810; E3810

VEGF/FGF

7 nM; 25 nM; 10 nM; 17,5 nM; 82,5 nM

C26H25N3O4

6-[7-[(1-Aminocyclopropyl)methoxy]-6-methoxyquinolin-4-yl]oxy-N-methylnaphthalen-1-carboxamid

Löslich in DMSO

Bewertung Musterlösung: Schiff mit blauem Eis. Alle anderen verfügbaren Größen: Schiff mit RT oder blauem Eis auf Anfrage.