EMD638683

CEI-1323

EMD638683 ist ein potenter Inhibitor von SGK1 mit einem IC50-Wert von 3 μM.

EMD638683 ist ein hochselektiver Inhibitor der serum- und glukokortikoidinduzierbaren Kinase (SGK) mit einem IC50-Wert von 3 μM. SGK ist eine Gruppe von Serin/Threonin-Kinasen, die aus SGK1, SGK2 und SGK3 besteht. Unter diesen nimmt SGK1 an dem Signalweg teil, der den Natriumkanal, die Zellproliferation, das Überleben der Zellen und viele andere zelluläre Prozesse reguliert. Die Transkription von SGK1 kann durch die Aktivierung von Serum, Mineralokortikoiden und Glukokortikoiden hochreguliert werden. SGK1 verstärkt die renale tubuläre Rückresorption von Natrium nach der Aktivierung durch hohe Salzkonzentrationen. Darüber hinaus ist SGK in einigen Tumorarten hoch exprimiert, während sie in anderen Tumoren wie APC herunterreguliert ist. Der selektive SGK1-Inhibitor EMD638683 zeigte hemmende Wirkungen auf alle drei Formen von SGK, jedoch nicht auf andere Kinasen. Er kann die Phosphorylierung von NDRG1 in vitro beeinflussen und gleichzeitig in vivo eine anti-tumorale oder antihypertensive Wirksamkeit entfalten. In den biochemischen Kinase-Assays hemmte EMD638683 in einer Konzentration von 1 μM die Aktivitäten von SGK1, SGK2 und SGK3 um 85 %, 71 % bzw. 75 %. Er hatte auch hemmende Wirkungen auf MSK1 (Mitogen- und stressaktivierte Proteinkinase 1) und PRK2 (Proteinkinase C-verwandte Kinase 2) mit IC50-Werten von <1 μM. Bei weiteren 64 Kinasen, wie MAPK, PRAK und Syk, zeigte EMD638683 keine signifikante Hemmung. In HeLa-Zellen unterdrückte EMD638683 die Phosphorylierung von NDRG1, einem Ziel von SGK1, mit einem IC50-Wert von 3,35 μM. Darüber hinaus zeigten mit EMD638683 behandelte CaCo-2-Zellen nach der Strahlenexposition eine erhöhte depolarisierte Mitochondrien und eine verstärkte Caspase-Aktivität. Bei Mäusen, die mit karzinogenen Medikamenten behandelt wurden, senkte die Verabreichung von EMD638683 in einer Dosis von 600 mg/kg/Tag signifikant das Gewicht des Dickdarms und reduzierte die sich entwickelnden Tumoren. In einem anderen Mäuseexperiment erhöhte die Verabreichung von EMD638683 die Urinausscheidung und normalisierte den systolischen Blutdruck bei Mäusen, die mit 10 % Fruktose-Getränkewasser behandelt wurden. Dies deutet darauf hin, dass EMD638683 ein attraktives Medikament zur Behandlung von Bluthochdruck bei Diabetikern sein könnte.

1181770-72-8

364,34

0.9801

Bei -20°C lagern

EMD 638683; EMD-638683

SGK1

3 μM

C18H18F2N2O4

N-[2-(3,5-Difluorphenyl)-2-hydroxyacetyl]-2-ethyl-4-hydroxy-3-methylbenzohydrazid

Löslich in DMSO

Bewertung Musterlösung: Schiff mit blauem Eis. Alle anderen verfügbaren Größen: Schiff mit RT oder blauem Eis auf Anfrage.