GS-9620

CEI-1352

GS-9620 ist ein potenter und selektiver oral aktiver Kleinstmolekül-Agonist des Toll-like-Rezeptors 7 (TLR-7).

GS-9620 ist ein oral aktiver TLR7-Agonist mit einem EC50 von 291 nM. Der Toll-like-Rezeptor 7 (TLR7) ist ein Pathogen-Erkennungsrezeptor, der eine wichtige Rolle bei der Erkennung von und der angeborenen Immunantwort auf Pathogene spielt. Die TLR7-Signalgebung wird überwiegend durch virale einzelsträngige RNA aktiviert und ist in den endolysosomalen Kompartimenten von plasmacytoiden dendritischen Zellen (pDCs) und B-Lymphozyten bei Menschen und nicht-menschlichen Primaten lokalisiert. Die Aktivierung von pDCs spielt eine wichtige Rolle im Verlauf der angeborenen Antwort auf virale Pathogene und ist an der Mehrheit der Produktion von Typ-I-Interferonen (IFN) während der akuten Phase einer Virusinfektion beteiligt. Die Induktion und Sekretion von endogenen IFNs, einschließlich IFN-α und IFN-β, induzieren ebenfalls die Entwicklung einer effizienten adaptiven immunologischen Antwort. Interferone induzieren die Transkription von interferon-stimulierten Genen (ISGs), die einen antiviralen Zustand innerhalb der Zellen erzeugen, sowie die Produktion anderer Zytokine und Chemokine, die die interzelluläre Kommunikation und den zellulären Verkehr erleichtern. GS-9620 könnte die TLR7-Signalgebung in Immunzellen aktivieren, um die Beseitigung von virusinfizierten Zellen zu induzieren. GS-9620 induziert selektiv IFN-α, Zytokine und Chemokine. Die minimalen effektiven Konzentrationen zur Induktion von IFN-α waren in pDCs und in PBMCs von HCV-positiven Spendern ähnlich. GS-9620 zeigt ein EC50 von 291 nM für menschliches TLR7, was eine 30-fache Selektivität gegenüber TLR8 mit einem EC50 von 9 μM bedeutet. GS-9620 wurde 8 Wochen lang mit einem Intervall von 1 Woche an HBV-infizierten Schimpansen verabreicht. Infolgedessen wurden die Serumkonzentrationen des HBV-Oberflächenantigens und des HBV-Antigens sowie die Anzahl der HBV-Antigen-positiven Hepatozyten verringert, während die Apoptose der Hepatozyten zunahm. In einer Phase-1-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von GS-9620 führte die Behandlung mit GS-9620 zu dosisabhängigen Erhöhungen bestimmter Zytokine, Chemokine und ISGs, beginnend bei 2 mg, und ist in einer Einzeldosis bis zu 12 mg sicher. Auch die Zunahme der Prozentsätze von Immunzellen, wie T-Zellen, B-Zellen und NK-Zellen, die CD69 exprimieren, wurde bei Probanden, die mit GS-9620 behandelt wurden, festgestellt.

1228585-88-3

410,51

0.9913

Bei -20°C lagern

GS 9620; GS9620

TLR-7

C22H30N6O2

4-Amino-2-butoxy-8-[[3-(Pyrrolidin-1-ylmethyl)phenyl]methyl]-5,7-dihydropteridin-6-on

Löslich in DMSO

Bewertung Musterlösung: Schiff mit blauem Eis. Alle anderen verfügbaren Größen: Schiff mit RT oder blauem Eis auf Anfrage.