Hesperadin

CEI-0897

Hesperadin hemmt Aurora B potenziell mit einem IC50 von 250 nM. Es reduziert deutlich die Aktivität von AMPK, Lck, MKK1, MAPKAP-K1, CHK1 und PHK, während es die MKK1-Aktivität in vivo nicht hemmt.

422513-13-1

516,65

2 Jahre -20 Grad Celsius Pulver; 2 Wochen 4 Grad Celsius in DMSO; 6 Monate -80 Grad Celsius in DMSO.

Aurora B (Mensch), TbAUK1

250 nM; 40 nM

C29H32N4O3S

(Z)-N-(2-Oxo-3-(phenyl(4-(piperidin-1-ylmethyl)phenylamino)methylene)indolin-5-yl)ethansulfonamid

DMSO 103 mg/mL; Wasser <1 mg/mL; Ethanol <1 mg/mL

Hesperadin hemmt die Fähigkeit von immunopräzipitiertem Aurora B, Histon H3 mit einem IC50 von 250 nM zu phosphorylieren, und reduziert merklich die Aktivität anderer Kinasen (AMPK, Lck, MKK1, MAPKAP-K1, CHK1 und PHK) bei einer Konzentration von 1 μM. Im Gegensatz dazu sind nur 20-100 nM Hesperadin ausreichend, um den Verlust der mitotischen Histon H3-Ser10-Phosphorylierung in HeLa-Zellen zu induzieren. Die Behandlung mit Hesperadin verursacht Defekte in der Mitose und Zytokinese, was zu einem Stopp der Proliferation von HeLa-Zellen und Polyploidisierung führt, die spezifisch auf die Hemmung der Aurora B-Funktion während des Prozesses der Chromosomenanheftung zurückzuführen ist. Hesperadin (100 nM) überwindet schnell den durch Taxol oder Monastrol induzierten mitotischen Arrest, jedoch nicht den durch Nocodazol. Die Behandlung mit Hesperadin und Nocodazol in HeLa-Zellen beseitigt die Kinetochor-Lokalisierung von BubR1 und verringert die Intensität von Bub1 an Kinetochoren, was darauf hindeutet, dass die Aurora B-Funktion für die effiziente Kinetochor-Rekrutierung von BubR1 und Bub1 erforderlich ist, was wiederum notwendig sein könnte für eine verlängerte Checkpoint-Signalgebung. Hesperadin verhindert die Phosphorylierung von rekombinantem Trypanosomen-Histon H3 durch die T. brucei Aurora-Kinase-1 (TbAUK1) von pathogenen Trypanosoma brucei mit einem IC50 von 40 nM in vitro Kinase-Assays. Hesperadin hemmt das Zellwachstum von kultivierten infektiösen Blutstromformen (BF) signifikant mit einem IC50 von 48 nM und hemmt nur schwach das Zellwachstum von Insektenstadium prozyklischen Formen (PF) mit einem IC50 von 550 nM.