Lck-Inhibitor

CEI-1390

Lck-Inhibitor ist ein zellpermeabler und ATP-wettbewerbsfähiger Inhibitor von Lck mit IC50-Werten von

Lck-Inhibitor ist ein niedermolekularer Inhibitor mit einem IC50-Wert von 7 nM. Die lymphozytenspezifische Kinase, die in NK-Zellen und T-Zellen exprimiert wird, ist ein Mitglied der Src-Kinasefamilie. Sie nimmt an der Signaltransduktion des T-Zell-Rezeptors (TCR) teil und beeinflusst die Expression von Genen, die mit Zellproliferation, Zytokinfreisetzung und T-Zell-Überleben assoziiert sind. Daher wurden niedermolekulare Inhibitoren von Lck mit potenten Aktivitäten und bioverfügbaren Wirksamkeiten als therapeutische Mittel zur Behandlung von T-Zell-vermittelten Autoimmunerkrankungen und Organtransplantatabstoßung entworfen und entwickelt. Lck-Inhibitor zeigte eine hohe Selektivität gegenüber Lck im Vergleich zu einer anderen Src-Familienkinase, Src, und den mit Entzündungen und Angiogenese assoziierten Kinasen wie p38 und VEGFR-2 mit IC50-Werten von 0,12, >10 und 5,1 μM, respektive. Lck-Inhibitor zeigte auch mehr als 1000-fach höhere Selektivität gegenüber CDK, MAPK und der RSK-Familie. In kultivierten menschlichen gemischten Lymphozyten unterdrückte der Inhibitor signifikant die Aktivierung von T-Zellen mit einem IC50-Wert von 47 nM. Darüber hinaus hemmte diese Verbindung die durch den T-Zell-Rezeptor induzierte IL-2-Sekretion mit einem IC50-Wert von 0,46 μM. Die gute Potenz und Selektivität des Lck-Inhibitors waren auf die kritische Anilin-Seitenkette innerhalb einer N-Methylpiperazin-Gruppe zurückzuführen. Sie erstreckte sich in die ATP-Bindungstasche des Enzyms und bildete Wasserstoffbrückenbindungen mit der Verbindungsregion. In einem Rattenmodell mit durch die Injektion von Schweine-Typ-II-Kollagen induzierter Arthritis unterdrückte die orale Verabreichung der Verbindung dosisabhängig die Entzündung mit einem ED50-Wert von 3,2 mg/kg. Während im adjuvansinduzierten Arthritis-Modell zeigte die orale Verabreichung des Lck-Inhibitors ebenfalls signifikante anti-Arthritis-Effekte mit einem ED50-Wert von 24 mg/kg.

847950-09-8

530,62

0.98

Bei -20°C lagern

Lck (64-509); Lckcd; Src; Kdr; Tie-2

2 nM; 70 nM; 1,57 µM; 1,98 µM

C31H30N8O

6-(2,6-Dimethylphenyl)-2-((4-(4-Methylpiperazin-1-yl)phenyl)amino)benzo[4,5]imidazo[1,2-a]pyrimido[5,4-e]pyrimidin-5(6H)-on

Löslich in DMSO > 10 mM

Evaluierungsbeispiel Lösung: Schiff mit blauem Eis. Alle anderen verfügbaren Größen: Schiff mit RT oder blauem Eis auf Anfrage.