LY2801653

CEI-1407

LY2801653 ist ein potenter, oral bioverfügbarer, niedermolekularer Inhibitor der c-MET-Kinase mit einem Ki-Wert von 2 nM.

LY2801653 ist ein potenter und oral bioverfügbarer Inhibitor der c-MET-Kinase mit einem IC50-Wert von 2 nM. Die c-MET-Kinase ist auch bekannt als Hepatozyten-Wachstumsfaktor-Rezeptor (HGFR), der ein membranassoziierter Tyrosinkinase-Rezeptor ist. HGF ist der einzige Ligand für diesen Rezeptor. Die Bindung von HGF induziert konformationale Veränderungen von c-MET und aktiviert somit die Tyrosinkinase-Aktivität, um die nachgeschaltete Signalübertragung zu verarbeiten. Die c-MET-Signalübertragung reguliert verschiedene zelluläre Funktionen, einschließlich Zellproliferation, Überleben und Apoptose, und eine abnormale Aktivierung der c-MET-Kinase kann Tumorwachstum, Angiogenese und Metastasierung auslösen. Biochemische Studien und Kristallisationsstudien identifizierten, dass LY2801653 ein potenter ATP-wettbewerblicher Inhibitor der c-MET-Kinase war, wobei die Hemmung durch die Unterdrückung der Phosphorylierung der c-MET-Kinase abgeschlossen wurde. In vitro-Studien zeigten, dass 0,01-10 μM LY2801653 in der Lage war, die HGF-induzierte Streuung von DU-145-Zellen, die durch die c-MET-Kinase reguliert wird, vollständig zu blockieren, was die Hemmung der c-MET-Kinase-Aktivität demonstrierte. Als LY2801653 mit einer Reihe von Zelllinien getestet wurde, stellte sich heraus, dass LY2801653 in Zelllinien mit MET-Genexpression eine stärkere anti-proliferative Aktivität aufwies als in solchen ohne MET-Genexpression. Mäuse mit U-87MG-Xenotransplantaten wurden mit einer niedrigen Dosis (1,3 mg/kg) und einer hohen Dosis (12 mg/kg) LY2801653 einmal täglich über 28 Tage behandelt, und die Gewebe wurden charakterisiert. Es wurde festgestellt, dass die Behandlung mit niedriger Dosis zu einem Trend führte, der Bereich der c-MET-Kinase-assoziierten Apoptose zu reduzieren, während die Behandlung mit hoher Dosis zu einem signifikant reduzierten Apoptosebereich führte. Darüber hinaus führte die hohe Dosis zur Unterdrückung der c-MET-Kinase-assoziierten Angiogenese, und die Gefäße tendierten dazu, sich zu normalisieren. Diese Beobachtungen demonstrierten, dass LY2801653 in der Lage war, die nachgeschaltete Signalübertragung der c-MET-Kinase durch Hemmung der c-MET-Kinase-Aktivität zu stören.

1206799-15-6

552,53

0.9987

Bei -20°C lagern

LY-2801653; LY 2801653

MET

2 nM (Ki)

C30H22F2N6O3

N-[3-Fluor-4-[1-Methyl-6-(1H-Pyrazol-4-yl)indazol-5-yl]oxyphenyl]-1-(4-Fluorphenyl)-6-Methyl-2-Oxopyridin-3-Carboxamid

Löslich in DMSO

Bewertung Musterlösung: Schiff mit blauem Eis. Alle anderen verfügbaren Größen: Schiff mit RT oder blauem Eis auf Anfrage.