PDK1-Inhibitor

CEI-1464

PDK1-Inhibitor ist ein potenter und selektiver Inhibitor von PDK1 mit Potenzial als Antikrebsmittel.

PDK1-Inhibitor ist ein potenter und selektiver Inhibitor von PDK1 mit Potenzial als Antikrebsmittel. GSK 2334470, ein Inhibitor von PDK1, hat einen IC50-Wert von 0,00251 µM und CHEMBL1172241 mit einem IC50-Wert von 0,085 µM. PDPK1 steht für 3-Phosphoinositid-abhängige Proteinkinase 1, die entscheidend für die Aktivierung von AKT/PKB und vielen anderen AGC-Kinasen, einschließlich PKC, S6K, SGK, ist. Eine wichtige Rolle von PDPK1 liegt in den Signalwegen, die durch mehrere Wachstumsfaktoren und Hormone, einschließlich Insulin-Signalgebung, aktiviert werden. PDPK1 funktioniert stromabwärts von PI3K durch die Interaktion von PDPK1 mit Membranphospholipiden. PI3K reguliert PDPK1 indirekt, indem es Phosphatidylinositole phosphoryliert, die wiederum Phosphatidylinositol (3,4)-bisphosphat und Phosphatidylinositol (3,4,5)-trisphosphat erzeugen. Es wird jedoch angenommen, dass PDPK1 konstitutiv aktiv ist und nicht immer Phosphatidylinositole für seine Aktivitäten benötigt. Phosphatidylinositole sind nur für die Aktivierung an der Membran einiger Substrate, einschließlich AKT, erforderlich. PDPK1 benötigt jedoch keine Bindung an Membranlipide für die effiziente Phosphorylierung der meisten seiner Substrate im Zytosol. PDK1 ist an der Entwicklung und dem Fortschreiten von Melanomen beteiligt. Viele krebsfördernde Mutationen induzieren die Aktivierung von PDK1-Zielen, einschließlich Akt, S6K (p70 ribosomale S6-Kinase) und SGK (serum- und glukokortikoidinduzierte Proteinkinase). GSK2334470 ist effektiver bei der Hemmung von PDK1-Substraten, die im Zytosol aktiviert werden, als an der Plasmamembran. In Übereinstimmung damit hemmte GSK2334470 die Akt-Aktivierung in Knock-in-embryonalen Stammzellen, die ein Mutant von PDK1 exprimieren, der nicht in der Lage ist, mit Phosphoinositiden zu interagieren, potenter als in Wildtyp-Zellen durch Immunoblotting. GSK2334470 unterdrückte auch die T-Schleifen-Phosphorylierung und Aktivierung von RSK2 (p90 ribosomale S6-Kinase 2), einem weiteren PDK1-Ziel, das durch den ERK (extrazellulär regulierte Kinase)-Weg aktiviert wird. GSK2334470 wird nützlich sein, um biologische Prozesse zu untersuchen, die von PDK1 kontrolliert werden. Daher ist GSK2334470 viel spezifischer als andere berichtete PDK1-Inhibitoren.

1001409-50-2

516,5

0,98

Bei -20°C lagern

PDK1

C28H22F2N4O4

1-[(3,4-Difluorphenyl)methyl]-2-oxo-N-[(1R)-2-[(2-oxo-1,3-dihydrobenzimidazol-5-yl)oxy]-1-phenylethyl]pyridin-3-carboxamid

Löslich in DMSO

Bewertung Musterlösung: Schiff mit blauem Eis. Alle anderen verfügbaren Größen: Schiff mit RT oder blauem Eis auf Anfrage.