PF-04217903 Methansulfonat

CEI-1468

PF-04217903 Methansulfonat ist ein selektiver ATP-kompetitiver Inhibitor von c-Met mit einem IC50-Wert von 4,8 nM.

PF-04217903 ist ein ATP-wettbewerbsfähiger Inhibitor kleiner Moleküle der c-Met-Kinase mit einem Ki-Wert von 4,8 nM. Die c-Met-Kinase ist eine Art von Rezeptor-Tyrosinkinasen (RTK) und spielt eine entscheidende Rolle in der embryonalen Entwicklung und Wundheilung. Die Aktivierung von c-Met durch den exklusiven Liganden Hepatozyten-Wachstumsfaktor (HGF) löst eine Reihe biologischer Reaktionen aus, die zusammen das invasive Wachstum hervorrufen. Bei Krebserkrankungen korreliert die abnormale Aktivierung von c-METs mit dem Tumorwachstum, der Bildung neuer Blutgefäße und anschließend einer schlechten Prognose. PF-04217903 ist ein hochselektiver Inhibitor von c-Met. Es zeigte antitumorale Aktivität in Tumormodellen, in denen c-Met durch Mechanismen wie c-Met-Genamplifikation, Bildung von HGF/c-Met-autokrinen Schleifen oder c-Met-Überexpression aktiviert wird. PF-04217903 zeigte mehr als 1000-fach höhere Selektivität gegenüber der c-Met-Kinase im Vergleich zu 150 anderen Kinasen. Bei der Bewertung in einem Panel menschlicher Tumor- und Endothelzelllinien wie GTL-16, H1993 und HT29-Zellen zeigte PF-04217903 eine Hemmung von c-Met mit einem mittleren IC50-Wert von 7,3 nM. PF-04217903 wurde auch gefunden, um einige mutierte c-Met-Varianten zu hemmen, einschließlich R988C (IC50-Wert von 6,4 nM), V1092I (IC50-Wert von 16 nM), H1094R (IC50-Wert von 3,1 nM), M1250T (IC50-Wert von 24 nM) und T11010I (IC50-Wert von 6,7 nM). Darüber hinaus unterdrückte PF-04217903 die Proliferation von c-Met-amplifizierten GTL-16- und H1993-Zellen mit IC50-Werten von 12 bzw. 30 nM. Es induzierte Apoptose in GTL-16-Zellen. Bei Mäusen mit injizierten GTL-16-Tumoren zeigte die Verabreichung von PF-04217903 eine dosisabhängige Hemmung der c-Met-Phosphorylierung und antitumorale Wirksamkeit. Es hemmte die Phosphorylierung von c-Met mit einem EC50-Wert von 10 nM und unterdrückte das Tumorwachstum mit einem EC50-Wert von 13 nM. Darüber hinaus wurde festgestellt, dass PF-04217903 die nachgeschaltete Signaltransduktion von c-Met wie AKT, STAT5 und Gab-1 beeinflusst.

956906-93-7

468,49

0.98

Bei +4°C lagern

PF04217903 Mesylat

c-Met

4,8 nM

C20H20N8O4S

Methansulfonsäure; 2-[4-[3-(Quinolin-6-ylmethyl)triazolo[4,5-b]pyrazin-5-yl]pyrazol-1-yl]ethanol

Löslich in DMSO > 10 mM

Evaluierungsbeispiel Lösung: Schiff mit blauem Eis. Alle anderen verfügbaren Größen: Schiff mit RT oder blauem Eis auf Anfrage.