PU-H71

CEI-1490

PU-H71 ist ein potenter Inhibitor des Hitzeschockproteins 90 (Hsp90) mit einem IC50-Wert von 51 nM in MDA-MB-468-Zellen.

PU-H71 ist ein potenter und selektiver Purin-Gerüst-Inhibitor von Hsp90 (Heat shock protein 90). Hsp90 ist ein molekularer Chaperon, der an einer Vielzahl von zellulären Prozessen beteiligt ist, indem er das Falten, die Assemblierung und den Transport seiner Zielproteine fördert. Hsp90 wird in vielen Arten von Krebszellen überexprimiert. Es dient als Schutz für die Onkoproteine, die ebenfalls die Zielproteine von Hsp90 sind. Daher wird Hsp90 als ein attraktives Ziel für die Krebstherapie angesehen. Die bisher gefundenen Hsp90-Inhibitoren können je nach Mechanismen in mehrere Klassen kategorisiert werden. Unter diesen sind die Inhibitoren, die an Hsp90 innerhalb seiner N-terminalen ATP-Bindungsstelle binden, am meisten erforscht. PU-H71 ist einer dieser Inhibitoren. Als Inhibitor von Hsp90 wurde festgestellt, dass PU-H71 den Abbau von Her2 induziert, indem es die Interaktion von Hsp90 und Her2 blockiert. In SKBr3-Brustkrebszellen induzierte PU-H71 den Her2-Abbau mit einem EC50-Wert von 50 nM. In MDA-MB-468-Brustkrebszellen zeigte PU-H71 eine antimitotische Wirksamkeit mit einem IC50-Wert von 70 nM. PU-H71 beeinflusste das Wachstum einer Reihe von Krebszellen mit IC50-Werten von 50 nM, 58 nM und 100 bis 300 nM in SKBr3, MDA-MB-468 und menschlichen Myelomzellen (wie NCI-H929, U266 und MM-IR). Darüber hinaus wurde festgestellt, dass PU-H71 einen Zellzyklus-Stopp verursacht, indem es die Spiegel von CDK1 und Chk1 reduziert, die für den G2-M-Fortschritt entscheidend sind. Die Verabreichung von PU-H71 reduzierte signifikant die Tumorgröße bei Mäusen, die mit A673-Tumorzellen injiziert wurden. Bei Mäusen mit MDA-MB-468-Tumor-Xenografts hemmte die Verabreichung von PU-H71 in einer Dosis von 75 mg/kg über 3 Wochen das Tumorwachstum und die Proliferation um 96% bzw. 60%. Darüber hinaus wurde festgestellt, dass PU-H71 einige von Hsp90 regulierte, malignitätsfördernde Proteine bei der Behandlung im Tier herunterreguliert, wie Raf-1, HER3, EGFR und PARP.

873436-91-0

512,37

0.9992

Bei -20°C lagern

PU-H 71; PU H71

Hsp90

51 nM (in MDA-MB-468 Zelllinie)

C18H21IN6O2S

8-[(6-Iod-1,3-benzodioxol-5-yl)sulfanyl]-9-[3-(propan-2-ylamino)propyl]purin-6-amin

Löslich in DMSO > 10 mM

Bewertung Musterlösung: Schiff mit blauem Eis. Alle anderen verfügbaren Größen: Schiff mit RT oder blauem Eis auf Anfrage.