R406

Anfrage

Katalog-Nr.

CEI-0269

Beschreibung

R406 kann syk mit einem IC50 von 30 nM hemmen.

CAS-Nr.

841290-81-1

Molekulargewicht

628,63

Reinheit

>99%

Lagerung

2 Jahre bei -20 Grad Celsius Pulver

Targets

syk

Molekularformel

C22H23FN6O5.C6H6O3S

Chemischer Name

6-(5-Fluor-2-(3,4,5-trimethoxyphenylamino)pyrimidin-4-ylamino)-2,2-dimethyl-2H-pyrido[3,2-b][1,4]oxazin-3(4H)-on Benzenesulfonat

Löslichkeit

DMSO 126 mg/mL Wasser

In vitro

Als ATP-wettbewerblicher Inhibitor kann R406 die Milz-Tyrosinkinase (Syk) mit einem Ki von 30 nM hemmen. R406 hemmt die Milz-Tyrosinkinase (Syk), die eine Schlüsselrolle in der Signalübertragung aktivierender Fc-Rezeptoren und des B-Zell-Rezeptors (BCR) spielt, indem es an die ATP-Bindungstasche von Syk bindet. R406 hemmte die Phosphorylierung des Syk-Substrats Linker für die Aktivierung von T-Zellen in Mastzellen und B-Zell-Linkerprotein/SLP65 in B-Zellen. R406 kann die Syk-abhängige FcR-vermittelte Aktivierung von Monozyten/Makrophagen und Neutrophilen sowie die BCR-vermittelte Aktivierung von B-Lymphozyten blockieren. R406 war selektiv, wie anhand eines großen Panels von Syk-unabhängigen zellbasierten Assays bewertet wurde, die sowohl spezifische als auch allgemeine Signalwege repräsentieren. R406 kann auch die Immunoglobulin E (IgE)- und IgG-vermittelte Aktivierung der Fc-Rezeptor-Signalübertragung mit einem EC50 von 56-64 nM stark hemmen.

In vivo

R406 kann Syk blockieren, das der Schlüsselbestandteil der BCR-Signalgebung ist. Und die antigenstimulierende Aktivierung durch den B-Zell-Antigenrezeptor (BCR) wird als förderlich für die Expansion von B-Zellen bei chronischer lymphatischer Leukämie (CLL) angesehen. Forscher bestätigten, dass R406 die konstitutive und BCR-induzierte Aktivierung von Syk, extrazellulären signalregulierten Kinasen und AKT hemmte und die BCR-induzierte Kalziummobilisierung blockierte sowie diese BCR-abhängigen Reaktionen in CLL-Zellen unterdrückte. Die immunotoxische Syk-Signalgebung spielt eine entscheidende Rolle bei der Regulierung des lymphohematopoetischen Systems, aber die Hemmung von Syk durch R406 führt zu minimaler funktioneller Immunotoxizität, ungeachtet ihrer lymphozytopenen Wirkung. Die Hemmung von Syk könnte nicht zu inakzeptablen mechanismenbasierten Nebenwirkungen führen.

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