SEA0400

CEI-1525

SEA0400 ist ein neuartiger und selektiver Inhibitor des Na+-Ca2+ Austauscher (NCX) mit einem IC50-Wert von 5-33 nM.

SEA0400 ist ein potenter und selektiver Inhibitor des Na+-Ca2+ Austauscher (NCX) mit IC50-Werten von 5 bis 33 nM in kultivierten Neuronen, Mikroglia und Astrozyten. Der Na+-Ca2+ Austauscher ist ein Anti-Transporter, der Ca2+ aus den Zellen pumpt und die niedrige Konzentration von Ca2+ innerhalb der Zellen durch den Austausch von Na+ und Ca2+ aufrechterhält. Bei der Reperfusionsschädigung wird der umgekehrte Modus des NCX aktiviert, was zu einem paradoxen Ca2+ Einstrom führt und anschließend die Bildung von freien Radikalen, Leukotrien und Thromboxan verursacht. Viele vorhandene Medikamente, die auf NCX abzielen und zur Behandlung von Reperfusionsschäden eingesetzt werden, berichten von mangelnder Selektivität oder Zellpermeabilität, während SEA0400 als der selektivste und potenteste NCX-Inhibitor gilt. SEA0400 wurde aus einer chemischen Bibliothek ausgewählt, die zur Hemmung von NCX in kultivierten Astrozyten und isolierten kardialen Sarkolemmvesikeln entwickelt wurde. Es zeigte starke hemmende Effekte auf die Na+-abhängige Ca2+ Aufnahme in kultivierten Mikroglia, Astrozyten und Neuronen mit IC50-Werten von 8,3, 5 und 33 nM, jeweils. Die Aktivität von SEA0400 war mehr als 100-mal höher als die von KB-R7943. SEA0400 wurde auch als selektiv gegenüber NCX im Vergleich zu anderen Ionenströmen nachgewiesen, da es keinen signifikanten Effekt auf SOCE zeigte, selbst bei Konzentrationen von bis zu 3 μM. Darüber hinaus hatte SEA0400 keinen Einfluss auf eine Reihe ähnlicher Ionenkanäle oder Ionen-Transporter wie Ca2+-ATPase, Na+, K+-ATPase und K+ Kanal. Außerdem wurde festgestellt, dass SEA0400 den durch Ca2+ Einstrom induzierten Apoptose in Astrozyten unterdrückt. In einem Rattenmodell der zerebralen Ischämie führte die Injektion von SEA0400 in einer Dosis von 3 mg/kg zu einem verringerten Infarktvolumen sowohl im Striatum als auch im zerebralen Kortex. In einem Kaninchenmodell der Langendorff-perfundierten 1-monatigen Myokardinfarkt hemmte die Verabreichung von SEA0400 die durch Pacing induzierten ventrikulären vorzeitigen Schläge und zeigte proarrhythmische Aktivität durch die Verstärkung von räumlich inkonsistenten Alternanzen (SDA) und die Steilheit der Wiederherstellung der Aktionspotentialdauer (APD).

223104-29-8

371,38

0.9975

Bei -20°C lagern

SEA 0400; SEA-0400

NCX

5-33 nM

C21H19F2NO3

2-[4-[(2,5-Difluorphenyl)methoxy]phenoxy]-5-Ethoxyanilin

Löslich in DMSO

Bewertung Musterlösung: Schiff mit blauem Eis. Alle anderen verfügbaren Größen: Schiff mit RT oder blauem Eis auf Anfrage.