XL765

CEI-1584

XL765 ist ein Inhibitor von PI3K mit IC50-Werten von 39, 113, 9, 43 und 157 nM für p110α, β, γ, δ und mTOR, jeweils.

XL765 ist ein potenter Inhibitor von PI3Ks mit IC50-Werten von 39, 113, 43, 9 nM für p110α, β, δ, γ und 190, 908 nM für mTORC1 und mTORC2. Der Phosphoinositid-3-Kinase (PI3K)-Weg wurde als wichtiges Ziel in der Brustkrebsforschung identifiziert. Der PI3K-Weg ist integraler Bestandteil verschiedener zellulärer Aktivitäten, einschließlich Zellstoffwechsel und -proliferation, Überleben und Differenzierung. Darüber hinaus fungiert mTOR auch als Knotenpunkt der Signalwege, die das Zellwachstum und die Proliferation regulieren. Durch die Hemmung dieser Ziele wird angenommen, dass XL765 zur Resistenz gegen eine Vielzahl von Krebstherapien beiträgt. XL765 hemmt alle vier Klasse-I-PI3K-Isoformen und mTOR mit IC50-Werten im nanomolaren Bereich in biochemischen Assays, während es hochselektiv gegen ein Panel von über 130 anderen menschlichen Kinasen ist. XL765 zeigt eine Hemmung der PI3K-abhängigen Produktion des zweiten Botenstoffs PIP3 und der mTOR-abhängigen Signalgebung, die durch Nährstoffe in zellulären Assays stimuliert wird. Darüber hinaus hemmt XL765 die PI3K- und mTOR-abhängige Phosphorylierung von Schlüsselkomponenten im PI3K-Weg, einschließlich AKT, der Substrate von AKT PRAS40 und GSK3β, p70S6K, des p70S6K-Substrats S6 und 4E-BP1 in verschiedenen Krebszellen. Die Behandlung mit XL765 bei Mäusen, die Xenotransplantate von PIK3CA-mutierten MCF-7-Brustadenokarzinomzellen oder PTEN-defizienten PC-3-Prostatadenokarzinomzellen trugen, führte zu einer signifikanten Hemmung der PI3K- und mTOR-Signalgebung. XL765 verringerte das Tumorwachstum signifikant oder führte zu einer Tumorrückbildung in verschiedenen Xenotransplantat-Tumormodellen, einschließlich Gehirn-, Lungen-, Brust-, Eierstock- und Prostatakrebs, was mit der Hemmung der Tumorzellproliferation und der Tumorangiogenese sowie mit der Induktion von Apoptose korreliert war. Allerdings hemmte Rapamycin die Proliferation und verursachte wenig oder keine Induktion von Apoptose. Diese Ergebnisse zeigen, dass eine duale Inhibitorstrategie, die sowohl PI3K als auch mTOR anvisiert, signifikante Vorteile gegenüber einer spezifischen Zielsetzung des mTOR/Raptor-Komplexes bieten könnte. XL765 befindet sich derzeit in einer Phase-I-Studie bei Patienten mit soliden Tumoren.

1123889-87-1

599,67

0.98

Bei -20°C lagern

SAR245409; XL-765; SAR 245409; SAR-245409

PI3K/mTOR

39 nM; 113 nM; 9 nM; 43 nM; 157 nM

C31H29N5O6S

N-[4-[[3-(3,5-Dimethoxyanilino)quinoxalin-2-yl]sulfamoyl]phenyl]-3-methoxy-4-methylbenzamid

Löslich in DMSO

Bewertung Musterlösung: Schiff mit blauem Eis. Alle anderen verfügbaren Größen: Schiff mit RT oder blauem Eis auf Anfrage.