In den letzten Jahren haben Diaminoxidase (DAO)-Nahrungsergänzungsmittel in den Bereichen Ernährung, Gastroenterologie und integrative Medizin zunehmend an Aufmerksamkeit gewonnen. Dieser Popularitätsanstieg ist vor allem auf das wachsende Bewusstsein für Histaminintoleranz – eine häufig fehldiagnostizierte oder unterschätzte Erkrankung – und die entscheidende Rolle von DAO bei deren Behandlung zurückzuführen. Während die Wissenschaft weiterhin die biochemischen Grundlagen von Nahrungsmittelunverträglichkeiten, allergischen Reaktionen und Entzündungsprozessen entschlüsselt, wird das Verständnis der Funktion von DAO und der potenziellen Vorteile einer Supplementierung immer wichtiger.

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Histamin und seine Rolle im menschlichen Körper verstehen

Histamin ist ein biogenes Amin, das an mehreren physiologischen Prozessen beteiligt ist. Es spielt eine entscheidende Rolle bei Immunreaktionen, wirkt als Neurotransmitter im zentralen Nervensystem und reguliert die Magensäuresekretion sowie die Gefäßpermeabilität. Es ist natürlicherweise in verschiedenen Lebensmitteln enthalten und wird auch endogen von Mastzellen, Basophilen und bestimmten Bakterien im Darm produziert.

Abbildung 1. Links: Struktur von Histamin. Rechts: Mastzellen.

Trotz seiner nützlichen Funktionen kann Histamin auch problematisch werden. Bei übermäßiger Anhäufung kann es zu einer Erkrankung namens Histaminintoleranz führen, die sich in einer Vielzahl von Symptomen äußert – von Migräne und Nesselsucht bis hin zu Magen-Darm-Beschwerden und Herz-Kreislauf-Unregelmäßigkeiten. Im Gegensatz zu allergischen Reaktionen, die Immunglobulin E (IgE) involvieren, ist die Histaminintoleranz nicht-immunologisch und resultiert hauptsächlich aus einem Ungleichgewicht zwischen Histaminspiegel und der Fähigkeit des Körpers, dieses abzubauen.

Die Rolle der Diaminoxidase (DAO) beim Histaminabbau

Diaminoxidase ist das wichtigste Enzym für den Abbau von extrazellulärem Histamin, insbesondere jenem, das über die Nahrung aufgenommen wird. Es wird überwiegend im Dünndarm, in den Nieren und in der Plazenta produziert. Bei ordnungsgemäßer Funktion baut DAO Histamin rasch ab, bevor es in den systemischen Kreislauf gelangt.

Abbildung 2. Weg des Histaminabbaus. (1) Normaler Histaminabbauweg durch Diaminoxidase (DAO) und HNMT. (2 + 3) Potenzielle Mechanismen, die für die Entwicklung einer Histaminintoleranz bei Patienten mit AE verantwortlich sind. (2) Erhöhte Histaminspiegel könnten zu einem hohen Histaminabbau durch DAO und einer Blockade von DAO durch Imidazolessigsäure führen. (3) Substrathemmung der DAO könnte durch erhöhte Histaminspiegel auftreten. (Maintz et al., 2005)

Ursachen eines DAO-Mangels

Die Effizienz von DAO kann durch verschiedene Faktoren beeinflusst werden:

• Genetische Polymorphismen im AOC1-Gen (das DAO codiert)
• Chronische Darmentzündungen (z. B. Morbus Crohn, Zöliakie)
• Medikamente, die DAO hemmen (wie NSAR, bestimmte Antidepressiva und Antihypertensiva)
• Nährstoffmängel, insbesondere an Kupfer, Vitamin B6 und Vitamin C, die als Cofaktoren für die DAO-Aktivität dienen

Wird die DAO-Produktion oder -Aktivität beeinträchtigt, können selbst moderate Mengen an Histamin aus der Nahrung problematisch werden und die oben genannten Symptome der Histaminintoleranz hervorrufen.

Was sind DAO-Nahrungsergänzungsmittel?

DAO-Nahrungsergänzungsmittel sind orale Präparate, die exogene Diaminoxidase enthalten, typischerweise aus Schweinenierextrakt gewonnen. Diese Präparate sollen dem Körper helfen, Histamin aus der Nahrung abzubauen, bevor es in den Blutkreislauf gelangt. Sie werden in der Regel kurz vor den Mahlzeiten eingenommen und als „Verdauungshilfen“ oder als Teil von Protokollen zur Behandlung der Histaminintoleranz vermarktet.

Wirkmechanismus: Wie DAO-Nahrungsergänzungsmittel wirken

DAO-Nahrungsergänzungsmittel werden nicht systemisch aufgenommen. Ihre Wirkung beschränkt sich auf das Darmlumen, wo sie Histamin aus der aufgenommenen Nahrung abbauen, bevor dieses die Darmbarriere in den Kreislauf überwinden kann. Dieser lokale Mechanismus stellt sicher, dass die Supplementierung gezielt auf das diätetische Histamin wirkt und nicht auf das endogen von Mastzellen oder Basophilen produzierte Histamin.

Wichtig ist, dass DAO nicht mit anderen Histaminabbauwegen interferiert, wie etwa dem durch Histamin-N-Methyltransferase (HNMT) gesteuerten, der hauptsächlich im zentralen Nervensystem abläuft. Somit bieten DAO-Nahrungsergänzungsmittel einen gezielten Ansatz für das Histaminmanagement mit minimaler systemischer Interaktion.

Wesentliche Vorteile von DAO-Nahrungsergänzungsmitteln

Linderung von Symptomen der Histaminintoleranz

Der am besten belegte Vorteil der DAO-Supplementierung ist die Linderung der Symptome einer Histaminintoleranz. Zu diesen Symptomen gehören:

• Gastrointestinale Beschwerden wie Blähungen, Durchfall und Bauchschmerzen
• Dermatologische Reaktionen wie Flush, Nesselsucht und Juckreiz
• Neurologische Symptome wie Kopfschmerzen, Migräne und Schwindel
• Respiratorische Symptome wie Nasenverstopfung und asthmaähnliche Reaktionen

Klinische und anekdotische Hinweise deuten darauf hin, dass DAO-Nahrungsergänzungsmittel die Schwere und Häufigkeit dieser Symptome verringern können, wenn sie angemessen zusammen mit einer histaminarmen Ernährung eingesetzt werden.

Unterstützung für Menschen mit gastrointestinalen Erkrankungen

Erkrankungen wie das Reizdarmsyndrom (IBS), chronisch-entzündliche Darmerkrankungen (IBD) und das Leaky-Gut-Syndrom treten häufig zusammen mit Histaminintoleranz auf. Entzündungen und Schleimhautschäden bei diesen Erkrankungen können die endogene DAO-Produktion verringern. Die Supplementierung mit DAO kann helfen, das Gleichgewicht wiederherzustellen und Symptome zu lindern, insbesondere bei Patienten, deren Verdauungsbeschwerden durch histaminreiche Lebensmittel ausgelöst werden.

Komplementäre Unterstützung bei Nahrungsmittelunverträglichkeiten

Obwohl die Histaminintoleranz keine echte Nahrungsmittelallergie ist, kann sie allergische Reaktionen verstärken oder nachahmen. Menschen mit multiplen Nahrungsmittelunverträglichkeiten können kumulative Histaminwirkungen erleben, was Diagnose und Behandlung erschwert. DAO-Nahrungsergänzungsmittel können durch die Reduktion der Gesamt-Histaminbelastung die Verträglichkeit einer größeren Bandbreite an Lebensmitteln verbessern und falsch-positive Ergebnisse bei Allergietests verringern.

Verbesserte Lebensqualität

Für Menschen, die unter chronischen, unerklärlichen Symptomen leiden, insbesondere solchen, die mit der Ernährung schwanken, kann die Einführung einer DAO-Supplementierung lebensverändernd sein. Größere Freiheit bei der Lebensmittelauswahl, geringere Abhängigkeit von Medikamenten und die Linderung von Symptomen wie Müdigkeit und Gehirnnebel können insgesamt zu einer deutlichen Verbesserung des Wohlbefindens und der psychischen Gesundheit führen.

Evidenz zur Unterstützung der DAO-Supplementierung

Fall 1: Diaminoxidase-Supplementierung verbessert Symptome bei Patienten mit Histaminintoleranz

Schnedl et al., 2019. doi:10.1007/s10068-019-00627-3

Diese offene Pilotstudie untersuchte die Wirkung einer oralen Diaminoxidase (DAO)-Supplementierung bei 28 Patienten mit Histaminintoleranz (HIT), einer Erkrankung, die mit einem Überschuss an Histamin im Körper verbunden ist. Die Teilnehmer nahmen über 4 Wochen DAO-Kapseln vor den Mahlzeiten ein, gefolgt von einer Phase ohne Supplementierung. Die Symptomschwere wurde mittels eines Fragebogens mit 22 Symptomen in vier Kategorien bewertet.

Die Ergebnisse zeigten während der Supplementierungsphase eine signifikante Verbesserung aller Symptome und deren Intensität. Nach Absetzen der DAO-Supplementierung stiegen die Symptomwerte wieder an. Die Studie schlussfolgert, dass orale DAO-Nahrungsergänzungsmittel sowohl das Auftreten als auch die Schwere HIT-assoziierter Symptome signifikant reduzieren können.

Abbildung 3. Streudiagramm der Summenwerte der fünf häufigsten und diagnostischen GI-Symptome (Blähungen, postprandiale Völlegefühl, Bauchschmerzen, Aufstoßen und Durchfall) bei HIT über den Studienzeitraum von 8 Wochen. Orale DAO-Supplementierung von Besuch 1 bis Besuch 3 (V1 bis V3); keine orale DAO von Besuch 3 bis Besuch 5 (V3 bis V5). (Schnedl et al., 2019)

Fall 2: Diaminoxidase-Supplement reduziert Kopfschmerzen bei episodischen Migränepatienten mit DAO-Mangel: Eine randomisierte Doppelblindstudie

Izquierdo-Casas et al., 2019. doi:10.1016/j.clnu.2018.01.013

Diese randomisierte, doppelblinde Studie bewertete die Wirksamkeit der Diaminoxidase (DAO)-Enzym-Supplementierung als vorbeugende Behandlung von Migräne bei Patienten mit DAO-Mangel. Hundert Teilnehmer mit episodischer Migräne und bestätigter niedriger DAO-Aktivität wurden in zwei Gruppen eingeteilt, die entweder DAO-Nahrungsergänzungsmittel oder ein Placebo für einen Monat erhielten. Wichtige klinische Endpunkte waren die Dauer und Häufigkeit der Migräneattacken, die Schmerzintensität und der Einsatz von Triptan-Medikamenten.

Die Studie zeigte eine statistisch signifikante Reduktion der Migränedauer bei Patienten, die DAO einnahmen, wobei die durchschnittlichen Schmerzstunden von 6,14 auf 4,76 sanken. Im Gegensatz dazu erlebte die Placebogruppe eine geringere, nicht signifikante Reduktion. Zudem benötigten weniger Patienten in der DAO-Gruppe Triptan-Medikamente, obwohl die Anzahl der Attacken und die Schmerzintensität in beiden Gruppen ähnlich reduziert wurden. Es wurden keine Nebenwirkungen bei der DAO-Anwendung berichtet. Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass DAO-Supplementierung die Migränedauer bei Patienten mit DAO-Mangel verkürzen kann, auch wenn längerfristige Studien zur Bestätigung der Wirksamkeit erforderlich sind.

Abbildung 4. Boxplot für die Dauer der Migräneattacken (in Schmerzstunden) in Placebo- und DAO-Gruppen einen Monat vor (C1) und nach einem Monat Behandlung (C2). Der untere und obere Rand der Box (Interquartilsabstand) entsprechen dem 25. und 75. Perzentil. Die zentrale Linie stellt den Median dar. Vertikale Linien (Whisker) zeigen die Variabilität außerhalb des Interquartilsabstands. Ausreißer sind als Kreise, extreme Ausreißer als Sternchen dargestellt. (Izquierdo-Casas et al., 2019)

DAO-Nahrungsergänzungsmittel effektiv anwenden

• Timing und Dosierung: DAO-Nahrungsergänzungsmittel werden typischerweise 15 bis 30 Minuten vor den Mahlzeiten eingenommen, insbesondere vor solchen, die als histaminreich vermutet werden. Die Dosierungen reichen von 4.000 bis 20.000 HDU (Histamin-Degrading Units), abhängig vom Produkt und der individuellen Reaktion.
• Kombination mit histaminarmer Ernährung: Die DAO-Supplementierung ist keine Freikarte für den unbegrenzten Verzehr histaminreicher Lebensmittel. Für beste Ergebnisse sollte sie als Ergänzung zu einer histaminarmen oder histaminliberatorisch eingeschränkten Ernährung verwendet werden. Beispiele für histaminreiche Lebensmittel sind gereifte Käsesorten, geräuchertes Fleisch, fermentierte Produkte, Alkohol sowie bestimmte Obst- und Gemüsesorten.
• Überwachung und Anpassung: Da individuelle Reaktionen variieren, empfiehlt es sich, die Symptome zu überwachen und sowohl Ernährung als auch Supplementierungsregime entsprechend anzupassen. Die Zusammenarbeit mit einem Arzt – idealerweise mit Erfahrung bei histaminbezogenen Störungen – wird für optimale Ergebnisse empfohlen.

Sicherheit und Nebenwirkungen

DAO-Nahrungsergänzungsmittel sind im Allgemeinen gut verträglich. Da das Enzym lokal im Verdauungstrakt wirkt und nicht in den Blutkreislauf aufgenommen wird, ist das Risiko systemischer Nebenwirkungen gering. Dennoch sollten einige Aspekte beachtet werden:

• Allergische Reaktionen: Personen mit Schweinefleischallergie sollten auf DAO aus Schwein verzichten.
• Schwangerschaft und Stillzeit: Während die Plazenta natürlicherweise hohe DAO-Spiegel produziert, sollte eine Supplementierung während der Schwangerschaft nur unter ärztlicher Aufsicht erfolgen.
• Wechselwirkungen mit Medikamenten: Auch wenn selten, ist es ratsam, bei Einnahme von Medikamenten, die den Histaminstoffwechsel beeinflussen, einen Arzt zu konsultieren.

Einschränkungen und Überlegungen

DAO-Nahrungsergänzungsmittel sind kein Allheilmittel. Sie adressieren nicht das intern produzierte Histamin infolge von Mastzellaktivierung oder allergischen Reaktionen. Zudem bestehen weiterhin Herausforderungen hinsichtlich Qualität, Dosierungsstandardisierung und Kennzeichnungsgenauigkeit auf dem Nutraceutical-Markt.

Darüber hinaus besteht ein Bedarf an größerem Bewusstsein und klareren Diagnosekriterien für Histaminintoleranz. DAO-Tests sind zwar verfügbar, aber noch nicht standardisiert oder in der klinischen Praxis weit verbreitet, sodass Diagnose und Behandlung oft ein Prozess von Versuch und Irrtum sind.

Zusammenfassend stellen Diaminoxidase-Nahrungsergänzungsmittel ein wertvolles Werkzeug im Management der Histaminintoleranz und verwandter Erkrankungen dar. Durch die Förderung des Abbaus von diätetischem Histamin bieten sie Linderung für ein breites Spektrum an Symptomen, die mehrere Körpersysteme betreffen. Trotz gewisser Einschränkungen machen ihr Sicherheitsprofil, der gezielte Wirkmechanismus und die zunehmende klinische Evidenz sie zu einer überzeugenden Ergänzung für Menschen mit unerklärlichen Nahrungsmittelreaktionen, Migräne oder gastrointestinalen Beschwerden.

Mit wachsendem Bewusstsein und fortschreitender Forschung könnte die DAO-Supplementierung künftig zur Standardempfehlung für Patienten mit funktionellen Darmerkrankungen, chronisch-entzündlichen Zuständen und idiopathischen Überempfindlichkeitsreaktionen werden. Bis dahin bleibt die informierte Anwendung, gestützt auf klinische Überlegungen und Ernährungsbewusstsein, der Grundpfeiler eines effektiven Histaminmanagements.

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