TRRAP, auch bekannt als transformation/transcription domain-associated protein, ist ein Protein, das beim Menschen vom TRRAP-Gen kodiert wird. TRRAP gehört zur Familie der phosphatidylinositol-3-kinase-verwandten Kinase-Proteine.

Funktionen

TRRAP ist ein Adaptorprotein, das in mehreren Polyprotein-Chromatin-Komplexen mit Histon-Acetyltransferase-Aktivität (HAT) vorkommt, die für die epigenetische transkriptionelle Aktivierung verantwortlich ist. TRRAP spielt eine zentrale Rolle bei der MYC (c-Myc) transkriptionellen Aktivierung und ist auch an der MYC-Zelltransformation beteiligt. Es wird für die p53/TP53-, E2F1- und E2F4-vermittelte transkriptionelle Aktivierung benötigt. Es ist ebenfalls an der durch Adenovirus E1A vermittelten transkriptionellen Aktivierung beteiligt, einem viralen Onkoprotein, das die Transkription wichtiger Gene reguliert. TRRAP ist auch für mitotische Kontrollpunkte und den normalen Zellzyklusverlauf erforderlich. Der MRN-Komplex (bestehend aus MRE11, RAD50 und NBS1) ist an der Erkennung und Reparatur von DNA-Doppelstrangbrüchen (DSB) beteiligt. TRRAP ist mit dem MRN-Komplex assoziiert, und wenn TRRAP entfernt wird, zeigt der Komplex eine verringerte cDNA-Endverknüpfungsaktivität. Daher könnte TRRAP als Verbindung zwischen DSB-Reparatur und Chromatin-Remodellierung dienen.

Einführungen zum Adaptorprotein

Signaltransduktions-Adaptorprotein (STAP) ist ein Hilfsprotein für Hauptproteine im Signaltransduktionsweg. Adaptorproteine enthalten eine Vielzahl von Protein-Bindungsmodulen, die Protein-Bindungspartner miteinander verbinden und bei der Bildung größerer Signalkomplexe helfen. Diese Proteine besitzen oft keine eigene enzymatische Aktivität, sondern vermitteln spezifische Protein-Protein-Interaktionen, die die Bildung von Proteinkomplexen antreiben. Adaptorproteine enthalten häufig mehrere Domänen in ihrer Struktur (z. B. Src-Homologie-2-(SH2)- und SH3-Domänen), die spezifische Interaktionen mit mehreren anderen spezifischen Proteinen ermöglichen. Die SH2-Domäne erkennt spezifische Aminosäuresequenzen innerhalb von Proteinen, die Phosphotyrosinreste enthalten, während die SH3-Domäne prolinreiche Sequenzen innerhalb spezifischer Peptidsequenzen von Proteinen erkennt. Viele andere Arten von Interaktionsdomänen wurden in Adaptor- und anderen Signalproteinen gefunden. Diese Interaktionsdomänen ermöglichen eine Vielzahl spezifischer und kooperativer Proteininteraktionen innerhalb der Zelle während der Signaltransduktion.

Abbildung 1. Proteinstruktur des Adaptorproteins.

Anwendungen

Modellorganismen wurden verwendet, um die Funktion von TRRAP zu untersuchen. Eine konditionale Knockout-Mauslinie, genannt Traraptm, ist Teil des International Knockout Mouse Association Programms, eines Hochdurchsatz-Mutageneseprojekts, das darauf ausgelegt ist, Tiermodelle von Krankheiten für interessierte Wissenschaftler zu erzeugen und zu verteilen. Männliche und weibliche Tiere wurden einem standardisierten phänotypischen Screening unterzogen, um die Auswirkungen der Deletionen zu bestimmen. Vierundzwanzig Tests wurden an mutierten Mäusen durchgeführt und zwei unterschiedliche Auffälligkeiten wurden beobachtet. Während der Trächtigkeit wurden keine homozygoten mutanten Embryonen identifiziert und überlebten daher nicht bis zum Absetzen. Die verbleibenden Tests wurden an heterozygoten erwachsenen Mäusen durchgeführt. Bei diesen Tieren wurden keine signifikanten Auffälligkeiten beobachtet.

Referenzen

1. Takaesu G; et al. TAB2, ein neuartiges Adaptorprotein, vermittelt die Aktivierung von TAK1 MAPKKK, indem es TAK1 mit TRAF6 im IL-1-Signaltransduktionsweg verbindet. Molecular Cell, 2000, 5(4):649-658.
2. Robert F; et al. Der transkriptionelle Histon-Acetyltransferase-Kofaktor TRRAP assoziiert mit dem MRN-Reparaturkomplex und spielt eine Rolle bei der Reparatur von DNA-Doppelstrangbrüchen. Mol. Cell. Biol. 2006, 26 (2): 402-12.