Messung der Enzymaktivität der Glutathion-Disulfid-Reduktase mittels spektrophotometrischer Assays

Creative Enzymes bietet führende Aktivitätsassay-Services in der Enzymdienstleistungsbranche. Unsere exzellenten Forschungsteams und hochsensitiven Geräte liefern präzise und verlässliche Prüfergebnisse für zahlreiche Enzyme. Insbesondere verfügen wir über ausgewiesene Expertise in der Prüfung von Oxidoreduktasen, wie z. B. der Glutathion-Disulfid-Reduktase.

Die Glutathion-Disulfid-Reduktase (EC 1.8.1.7, früher EC 1.6.4.2) ist ein homodimeres, FAD-haltiges Protein, das zur Familie der NADPH-abhängigen Oxidoreduktasen gehört und in vielen prokaryotischen und eukaryotischen Organismen vorkommt. Sie katalysiert die Umwandlung von Glutathiondisulfid (GSSG) in die Sulfhydrylform Glutathion (GSH), ein essenzielles Molekül zur Abwehr von oxidativem Stress und zur Aufrechterhaltung eines reduzierenden Milieus. Während der Katalyse erfolgt der Elektronenfluss von NADPH auf FAD, weiter auf das Disulfid im aktiven Zentrum und schließlich auf GSSG.

Die Glutathion-Disulfid-Reduktase ist für zahlreiche pharmazeutische Wirkstoffentwicklungen ein attraktives Target, da das Reaktionsprodukt Glutathion eine zentrale Rolle in der intrazellulären Redoxhomöostase und in zellulären Detoxifikationsprozessen spielt. Darüber hinaus gilt die Glutathion-Disulfid-Reduktase als geeignetes Target für Antimalariamittel, da beobachtet wurde, dass sich die Proteinfaltung der Glutathion-Disulfid-Reduktase in unterschiedlichen P. falciparum-Stämmen vollständig von derjenigen anderer Säugetiere unterscheidet. Zur Entwicklung P. falciparum-spezifischer Arzneistoffe werden Untersuchungen dieses Enzyms aus zwei Richtungen vorangetrieben. Einerseits werden Inhibitoren entwickelt, um die Bindung von Glutathiondisulfid zu blockieren, das als „Gatekeeper“-Protein im Glutathion-Redoxsystem identifiziert wurde. Andererseits werden neue Wirkstoffe entwickelt, die auf die Regeneration durch Glutathion-Reduktase angewiesen sind. Bis heute konnten trotz umfangreicher enzymatischer und struktureller Studien zur Glutathion-Disulfid-Reduktase wirksame pharmazeutische Anwendungen des Enzyms in der klinischen Therapie nicht realisiert werden. Um dieses Enzym besser zu verstehen und bestehende Wissenslücken im Hinblick auf seine Anwendung zu schließen, richtet sich weitere Forschung auf das Potenzial der Wirkstoffentwicklung. Creative Enzymes bietet präzise Aktivitätsassays der Glutathion-Disulfid-Reduktase sowohl für gereinigte Enzyme als auch für enzymhaltige Extrakte zur Unterstützung Ihrer Forschung.

Creative Enzymes basiert auf erstklassiger Servicequalität und vollständiger Kundenzufriedenheit. In Verbindung mit herausragender Expertise und außergewöhnlichen Spezialistinnen und Spezialisten sind unsere Quantifizierungsservices durch hohe Reproduzierbarkeit und geringe Variabilität abgesichert. Wir freuen uns darauf, Sie in naher Zukunft als Kunden zu gewinnen.

Abbildung: Kristallstruktur des Glutathion-Disulfid-Reduktase-Komplexes mit Glutathion und FAD.
Referenz: Karplus, P.A. et al. J.Mol.Biol. 1989 210: 163–180